肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，影響大腦和脊髓中的神經(jīng)細(xì)胞，也被稱為“漸凍癥”。這種疾病的患者大腦和脊柱的運(yùn)動神經(jīng)元會不斷死亡，導(dǎo)致患者的肌肉無力和癱瘓，從無法行走到無法說話、吞咽、呼吸。ALS患者在確診后平均壽命只有四年。目前尚不清楚該病的確切發(fā)病機(jī)制。

 

　　維智基因開發(fā)的“all-in-human”平臺基于多種神經(jīng)退行性疾病患者大腦轉(zhuǎn)錄組（transcriptomes）數(shù)據(jù)集。通過使用AI“無偏倚”（unbiased）的算法，這一平臺能夠在根據(jù)基因特征細(xì)分的患者群體中，提供與創(chuàng)新疾病因果機(jī)制相關(guān)的洞見，以發(fā)現(xiàn)復(fù)雜疾病的治療靶標(biāo)。比如，神經(jīng)系統(tǒng)疾病是由許多基因之間復(fù)雜的相互作用引起的，因?yàn)橹会槍σ粋€(gè)基因進(jìn)行研究，之前許多藥物發(fā)現(xiàn)都失敗了。而維智基因的機(jī)器算法平臺能夠繪制出引起疾病的數(shù)百個(gè)基因，然后找到靶向所有基因的藥物。

 

　　通過評估從ALS患者組織和遺傳學(xué)數(shù)據(jù)庫獲得的超過1140萬個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)，CONVERGE平臺發(fā)現(xiàn)內(nèi)體/溶酶體功能的丟失是ALS的新致病機(jī)制，并且發(fā)現(xiàn)PIKfyve是具有潛力的新治療靶點(diǎn)。VRG50635是一款強(qiáng)力PIKfyve抑制劑，能夠恢復(fù)ALS患者神經(jīng)元的內(nèi)體/溶酶體功能。它在多個(gè)臨床前研究中，在ALS相關(guān)運(yùn)動神經(jīng)元退化模型中顯示出效力。

 

　　新聞稿指出，VRG50635是首個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)階段的PIKfyve抑制劑，它被特別優(yōu)化用于治療包括ALS在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有“best-in-class”潛力。

 

　　這一首次在人體中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)為隨機(jī)雙盲、含安慰劑對照的劑量遞增試驗(yàn)，將評估VRG50635在健康志愿者（1a期）和ALS患者（1b期）中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。

▲Robert H.Scannevin博士曾出席藥明康德“讓科學(xué)引領(lǐng)”罕見病公益系列論壇之肌萎縮側(cè)索硬化及神經(jīng)肌肉疾病專場，分享他對漸凍癥領(lǐng)域新藥開發(fā)的洞見

 

　　“多年來，研究人員依靠動物和細(xì)胞模型發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)，然而這一策略可能過分簡化人類生物學(xué)的復(fù)雜性，特別對于像ALS這樣的復(fù)雜疾病。”維智基因首席科學(xué)官Robert H.Scannevin博士表示，“CONVERGE平臺基于人類數(shù)據(jù)和人類模型系統(tǒng)，并將其整合到發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的整個(gè)過程中。這為我們提供了ALS生物學(xué)機(jī)制的獨(dú)特洞見。同時(shí)也預(yù)測了可以影響復(fù)雜的疾病相關(guān)過程的藥物靶點(diǎn)，比如PIKfyve。我們期待在未來分享VRG50635的臨床研究結(jié)果。”