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機(jī)器人清潔技術(shù)可以讓神經(jīng)科學(xué)研究自動(dòng)進(jìn)行

   日期:2021-12-02     來(lái)源:科技論壇圈    作者:angela     評(píng)論:0    
 為使科學(xué)家們能夠監(jiān)聽到大腦神經(jīng)元間的微弱信號(hào),新興的機(jī)器人技術(shù)能夠清潔記錄信號(hào)的微小設(shè)備,讓神經(jīng)科學(xué)自動(dòng)化研究達(dá)到了新的水平。這種技術(shù)可以更快地收集用于映射腦細(xì)胞功能的信息,以此更好地了解我們耳朵之間發(fā)生了什么。

  該技術(shù)將用于稱為膜片鉗(patch-clamping)的記錄方法,用微小的用液體填充的玻璃移液管連接到單個(gè)神經(jīng)元上。由于三十年前發(fā)明了膜片鉗,該技術(shù)需要在記錄之間更換移液管,這種手動(dòng)過(guò)程減緩了研究過(guò)程?,F(xiàn)在,佐治亞理工學(xué)院的研究人員研發(fā)的機(jī)器人清潔技術(shù)允許移液器重復(fù)使用多達(dá)11個(gè)記錄,甚至可能會(huì)更多,并且能讓記錄更加自動(dòng)化。

  喬治·伍德拉夫佐治亞理工學(xué)院的副教授Craig Forest說(shuō):“這是神經(jīng)科學(xué)中機(jī)器人技術(shù)革命的一個(gè)進(jìn)步,我們想讓樣品在我們機(jī)器中能夠記錄50甚至100個(gè)神經(jīng)元。這項(xiàng)技術(shù)可以讓神經(jīng)科學(xué)像分子生物學(xué)等其他領(lǐng)域一樣實(shí)現(xiàn)研究自動(dòng)化,大大擴(kuò)展我們對(duì)大腦信號(hào)的監(jiān)聽能力。”

  在國(guó)立衛(wèi)生研究院和艾倫腦科學(xué)研究所的支持下,該研究報(bào)告于10月11日發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》雜志上。其中包括清潔技術(shù)和能讓移液器連接到細(xì)胞的過(guò)程自動(dòng)化的創(chuàng)新。佐治亞理工學(xué)院的研究人員研發(fā)出第一個(gè)在沒有人類操作員的前提下,能在細(xì)胞培養(yǎng)、腦切片和活動(dòng)大腦中執(zhí)行順序膜片鉗記錄的機(jī)器人。

  這個(gè)被叫做“patcherBot”的膜片鉗機(jī)器人,有自己的Twitter帳戶,它會(huì)在Twitter上分享自己做了些什么,自動(dòng)報(bào)告它記錄的每個(gè)單元格。Forest說(shuō),“這是第一個(gè)社會(huì)神經(jīng)科學(xué)機(jī)器人。”

  膜片鉗是刺激和記錄來(lái)自神經(jīng)元和其他細(xì)胞的信號(hào)的黃金標(biāo)準(zhǔn)。它將直徑僅一微米的尖端玻璃移液管接觸到細(xì)胞膜,然后緊密密封起來(lái),這樣能夠與細(xì)胞內(nèi)部直接電連接。這項(xiàng)工作是非常細(xì)致和耗時(shí)的,盡管Forest實(shí)驗(yàn)室最近研發(fā)出的Autopatcher機(jī)器人技術(shù),實(shí)現(xiàn)了該過(guò)程的部分自動(dòng)化。

  因?yàn)榧?xì)胞碎片可以阻礙與細(xì)胞緊密連接,研究人員不得不每次都為記錄更換新的移液器。但是在使用膜片鉗時(shí),研究生助理Ilya Kolb開始質(zhì)疑移液器只能使用一次的傳統(tǒng)觀念。他了解用于清潔實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿的洗滌劑,并會(huì)評(píng)估這些洗滌劑是否適用于機(jī)器人清潔過(guò)程。

  “如果可以實(shí)現(xiàn)在每次記錄后自動(dòng)清潔移液器,并讓Autopatcher一次又一次回到細(xì)胞,”Forest解釋說(shuō),“那么你甚至不必在實(shí)驗(yàn)室守著,因?yàn)槟憧梢栽陔x開實(shí)驗(yàn)室之前設(shè)置好,第二天早上回來(lái)時(shí),它會(huì)自動(dòng)記錄50或100個(gè)細(xì)胞。”

  Kolb測(cè)試了八種清潔溶液,發(fā)現(xiàn)一種叫Alconox清潔劑成功地清除了碎屑。他重新編程修改了操作Autopatcher的軟件,在每次記錄之間添加了清潔和沖洗步驟。新機(jī)器人將移液器浸入位于樣品旁邊孔中的洗滌劑溶液中,產(chǎn)生的流體流入并移出移液管,然后將移液管移動(dòng)到單獨(dú)的孔中沖洗。整個(gè)清潔過(guò)程花費(fèi)大約一分鐘,這比訓(xùn)練有素的人類操作者快得多。

  

  上圖:圖片顯示用于自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)物的膜片鉗機(jī)器人設(shè)備,這樣就不需要更換記錄移液管。NeuroscienceNews.com圖片來(lái)源于喬治亞理工學(xué)院的John Toon。

  研究人員對(duì)比了清潔后的移液器和新移液器的記錄質(zhì)量。

  “我們用新的移液管,和我們用已經(jīng)使用和清潔11次的移液器,在結(jié)果基本上是不可區(qū)分的,”Kolb說(shuō),“在14次后確實(shí)會(huì)出現(xiàn)一些差距,但我們希望隨著技術(shù)的改進(jìn),重復(fù)使用移液器的次數(shù)能多達(dá)50甚至100次。”

  他們與Emory大學(xué)的研究人員合作,測(cè)試該技術(shù)中的殘留洗滌劑是否影響活細(xì)胞。根據(jù)對(duì)多次使用后的移液管流體的質(zhì)譜研究,結(jié)果表明殘留洗滌劑并不會(huì)對(duì)活細(xì)胞產(chǎn)生不利影響。

  Georgia Tech已經(jīng)為新的機(jī)器人技術(shù)申請(qǐng)了專利保護(hù),這項(xiàng)技術(shù)需要技術(shù)人員使用顯微鏡視圖簡(jiǎn)單地選擇要記錄的細(xì)胞,然后機(jī)器會(huì)自動(dòng)工作。研究人員希望該技術(shù)可以逐步商業(yè)化,不僅僅將膜片鉗應(yīng)用于成千上萬(wàn)的實(shí)驗(yàn)室,還將逐步應(yīng)用于藥物測(cè)試和其他研究。

  “如果我們能把這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用在實(shí)際設(shè)備上,并有配套的智能軟件,該技術(shù)就能在這個(gè)研究領(lǐng)域普及化,”Forest說(shuō),“我們的這項(xiàng)技術(shù)引領(lǐng)了新的科學(xué)潮流。”

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  資金:本新聞稿中報(bào)道的研究由NIH計(jì)算神經(jīng)科學(xué)培訓(xùn)補(bǔ)助金(DA032466-02)和BRAIN計(jì)劃獎(jiǎng)項(xiàng)(U01-MH106027-01,R01-EY023173,R44-NS083108-03)支持。內(nèi)容僅代表作者觀點(diǎn),并不代表國(guó)家衛(wèi)生研究院的官方觀點(diǎn)。

  資料來(lái)源:?jiǎn)讨蝸喞砉W(xué)院的John Toon

  圖片來(lái)源:?jiǎn)讨蝸喞砉W(xué)院的John Toon

  原始研究:Christian Wachinger,David H. Salat,Michael Weiner和Martin Reuter在《科學(xué)報(bào)告》中發(fā)表的《Cleaning patch-clamp pipettes for immediate reuse》,發(fā)表于2016年10月11日doi:10.1038 / srep35001。

  摘要

  清潔膜片鉗移液器以實(shí)現(xiàn)立即重復(fù)使用


膜片鉗記錄已經(jīng)使單細(xì)胞電學(xué)、形態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)研究有超高的分辨率。然而,它仍然是一種費(fèi)力和低通量的技術(shù),使得在大規(guī)模測(cè)量時(shí)結(jié)果有些與事實(shí)不符,如大腦中神經(jīng)元細(xì)胞類型和連接性表征。具體而言,該技術(shù)受到在每次記錄之后手動(dòng)更換膜片鉗移液管這種普遍做法的嚴(yán)格限制。為了規(guī)避這種限制,我們研發(fā)了一種簡(jiǎn)單、快速和自動(dòng)化的方法來(lái)清潔玻璃移液管電極,使其在一分鐘內(nèi)能夠重復(fù)使用。通過(guò)將移液管吸頭浸入叫Alconox的市售洗滌劑,然后進(jìn)行沖洗,我們能夠重復(fù)使用移液器10次。在人類胚胎腎細(xì)胞到神經(jīng)元培養(yǎng)、切片、放入體內(nèi)的過(guò)程中,信號(hào)保真度不會(huì)退化。清潔后殘留在移液管中的Alconox也不會(huì)對(duì)離子通道產(chǎn)生影響。我們研發(fā)出了移液器清潔技術(shù),該技術(shù)能在沒有人類操作員的情況下,讓機(jī)器人在細(xì)胞培養(yǎng)和活體體內(nèi)執(zhí)行順序膜片鉗記錄。

 
 
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